发布时间:2016-09-18 11:02:15
柬埔寨皇家生殖遗传医院(RFG)
为什么?经历过复发性流产的孕妇们,一般会像屈原《天问》一样,看见的是十万个“?”。跑几次流产门诊,做上几次化验,她们会对一个看似平常的器官产生疑问和好奇:怎么老和甲状腺过不去?一遍遍去查甲状腺功能?
是的,甲状腺高高在上,子宫则是深垂的大地,十万八千里啊?但是,两者上下相望,心有灵犀,亲密的很呢!
事实上,甲状腺的状况是影响妊娠状况导致反复流产的原因之一。
复发性流产(RSA)的病因十分复杂,前五大原因有遗传、内分泌、解剖、感染和血栓前状态,这些已经研究的相对清楚,也有相应的治疗措施,但仍有一部分原因不清的RSA,现在确认大部分与自身免疫有关,称为自身免疫性RSA。
自身免疫的傻瓜版说法:就是身体的免疫系统不大听话,有些任性,老和自家人干架,家和才能万事兴,这样一来,家里乱套了,开始出问题了。问题很多很乱很难解决,一团乱麻,甲状腺就是其中的一个问题。
这种情况是真的吗?
国内本土的研究显示,女性亚临床甲减(SCH)和自身免疫性甲状腺疾病(TAI)患者在妊娠 4–8 周时发生流产的风险增加。此外,与普通人群相比,同时患有 SCI 和 TAI 患者发生流产时的孕龄显著提前。国内医科大学第一附属医院一项研究结果发表在 2014 年 11 月的 Thyroid 杂志上。
研究发现,与无 TAI、且促甲状腺激素水平正常的女性受试者相比,单纯患有 TAI、促甲状腺激素水平正常的女性受试者发生流产风险增加,校正比值比为 2.71,且同时患者 TAI 和 SCH 女性受试者发生流产风险将进一步增加,校正比值比为 4.96。
在那些发生流产的受试者中,SCH 受试者流产常发生在妊娠 6.5±0.9 周,而单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性受试者流产常发生在妊娠 8.2±2.1 周。
到底是怎么回事呢?
甲状腺自身抗体是免疫系统调教的专门和甲状腺干架的打手,主要有甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体( TG-Ab)及促甲状腺激素受体抗体(TR-Ab),三者各有所长,目标却一致,如果事闹大了,甲状腺正常组织被迫投降,就会出现甲状腺功能减退(SCH)。
甲状腺的暴乱怎样就殃及千里之外的子宫呢?
1.甲状腺自身抗体对胎盘的直接损害作用
a.妊娠期胎儿免疫细胞经胎盘转移到母体甲状腺形成微嵌合状态,导致甲状腺抗体对胎盘反应性增高,容易攻击胎盘;
b.甲状腺抗体影响了胎盘激素,如人绒毛膜促性腺激素。
总之,甲状腺抗体可能通过对胎盘的直接作用而阻碍妊娠过程,导致流产、死胎等不良妊娠结局。
2.甲状腺功能不足的危害
甲状腺自身抗体阳性患者尽管甲状腺功能未表现异常,但甲状腺可能已受损害,仅处于亚临床阶段,或者已存在轻微的甲状腺激素不足,但在妊娠对甲状腺激素需求增加的情况下,甲状腺激素不足即可显示效应。
因此,尽管妊娠早期抗体阳性孕妇甲状腺功能在正常范围,但随着孕周增加,甲状腺功能状态会发生轻微的改变,促甲状腺激素(TSH) 升高,游离甲状腺素呈现降低的趋势,但就是这样的细微改变,导致流产和早产的危险性明显增加。
该如何治疗呢?
单纯甲状腺自身抗体阳性而不伴有甲状腺功能异常的非妊娠者可暂不治疗,但妊娠期间应采取相应的治疗手段。
目前,甲状腺自身抗体阳性患者妊娠期的治疗方法主要有:左旋甲状腺素(L-T4)替代疗法、静脉注射免疫球蛋白、免疫**疗法和硒元素替代疗法。
1.左旋甲状腺素(L-T4)替代疗法
L-T4的半衰期为7d,吸收缓慢而完全,每日晨间服药一次即可维持较稳定的血浓度。孕早期即应用L-T4替代疗法治疗,可纠正甲状腺储备功能不足,明显降低流产的发病率,是目前比较常用的治疗方法,且疗效稳定肯定。
2.静脉注射免疫球蛋白
免疫球蛋白治疗机理可能是:免疫球蛋白含有抗胎盘滋养层抗原的独特型抗体,它能与 T 细胞表型独特型抗原结合,封闭Fc受体使补体灭活,具有** B 细胞和增加T 细胞的功能,减少自身抗体的产生、提高抗体清除率,升高外周血细胞因子,调整Th1/Th2 平衡的作用等。
3.免疫**疗法
常用的是小剂量强的松,可以显著提高RSA的受孕率,但单用强的松,治疗力度弱又要担心其不良作用,近年来新的尝试药物有环孢素、硫酸羟氯喹等。
4.硒元素替代疗法
硒是一种微量元素,又被称为第21个氨基酸,它在免疫系统和血凝系统中均起到重要作用。
微量元素硒在单纯甲状腺自身免疫异常中的作用日益受到重视,它以硒蛋白形式发挥抗氧化作用,缺乏硒可能促进炎症性疾病发展。
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